血管高压 (PAH) 是一种破坏性病症,其特征是癫痫肺脾脏 (PA) 重构,致使脊柱 (RV) 后负荷减少并事与愿违致使丧生。 近 20 年来,PAH 的化疗争得了长足的不断进步,尤其是随着抗病毒药物的应用。然而,目前这些化疗仅限于微尿酸,大约在 5% 的 PAH 病征当中起发挥作用,并且几乎很难完胜具体化微血管。研究课题证明,SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞比如说组织起来新腹腔以闭塞脾脏。因此,探索防范SMC具体化的近期在化疗PAH当中具有重要意义。
在该团队之前的研究课题当中,推断出 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)病征和生物的小鼠当中以及体外间歇性诱导后培育的神经组织当中显着增高,并通过诱导自噬使心脏功能恶化。同样,间歇性是 PAH 微血管具体化的关键触发机制,并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的具体化。 本研究课题全面性关注间歇性后 PAH 病征、PAH 生物框架和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性发挥作用于和野碱 (MCT) 发挥作用于的 PAH 生物当中 miR-30a 的性状和免疫学诱导来检验对 PA 和 RV 具体化的直接影响。 此外,常用 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 化疗投递方针。
研究课题设计:
研究课题首先推断出了PAH病征、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a增高;沉默 miR-30a 须要 Su5416/间歇性活体框架当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。
生物框架1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/间歇性活体框架当中的微血管重构;
生物框架2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以完胜 MCT 活体框架当中的微血管具体化;同时,敲除 miR-30a 须要 MCT 活体框架当中的 RVSP、RV 下垂和支气管炎;
本研究课题首次确认了 miR-30a 在 PAH 当中的发挥作用,并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病征的小鼠当中以及在间歇性后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 当中的表达减少。 此外,推断出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的缩水。 在 Su5416/间歇性发挥作用于和 MCT 发挥作用于的 PAH 生物当中,miR-30a 的基因缺失有效地完胜了 PA 具体化并减少了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 投递方针推测出高效率,可减少 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病症表型,同时诱导 P53 可以部分减少这些益处发挥作用。
社论说是:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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